导 读 广西大学医学院吴黎川和中国医学科学院肿瘤医院王桂珍等在Frontiers of Medicine发表研究论文《敲除RFC4抑制了鼻咽癌细胞的体外和体内增殖》（Knockdown of RFC4 inhibits the cell proliferation of nasopharyngeal carcinoma in vitro and in vivo）。

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是一种与Epstein-Barr病毒感染密切相关的上皮性癌症，在东亚和东南亚较为常见，根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，2020年全球新诊断出133 000例NPC病例。目前，NPC的主要治疗方法包括放疗、放化疗同步治疗和免疫疗法。尽管NPC的五年总体生存率有所提高，但仍存在持续和复发疾病的问题。复制因子C（RFC）家族蛋白，包括RFC4，在DNA复制和修复过程中起着重要作用。

广西大学医学院吴黎川和中国医学科学院肿瘤医院王桂珍等对鼻咽癌（NPC）中复制因子C亚基4（RFC4）的作用进行了全面研究，拟理解NPC的发病机制并鉴定潜在的治疗靶点。该研究假设RFC4在NPC中可能具有重要作用，这一假设以前尚未深入探讨。

研究采用了多种方法，包括生物信息学分析、细胞培养、转染实验、平板克隆形成实验、细胞周期检测、RNA提取和实时定量PCR、RNA测序、Western Blot，以及裸鼠异种移植模型。通过统计分析，测量RFC4与其他基因之间的相关性，并比较不同的实验组。

通过生物信息学分析，包括加权基因共表达网络分析（WGCNA），研究发现RFC4是NPC肿瘤发生的潜在关键基因。通过免疫组化（IHC）检测，发现RFC4在NPC肿瘤组织中的表达高于正常组织。体外实验表明，敲除NPC细胞中的RFC4导致细胞增殖和克隆形成受到抑制，并诱导G2/M期的细胞周期停滞。研究还揭示了RFC4调节同源异型盒转录因子HOXA10的表达，HOXA10参与细胞分化和形态形成，并且与多种癌症有关。

研究结果表明，RFC4可能在NPC中具有致癌作用，并且其促进细胞增殖的机制可能与其他癌症类型不同。研究还指出HOXA10是RFC4的潜在下游靶点，并且HOXA10的过表达可以部分逆转RFC4沉默对NPC细胞增殖的抑制作用。这意味着RFC4可能通过上调HOXA10来促进NPC细胞增殖。

研究得出结论，RFC4在NPC中表达上调，其沉默抑制了体外和体内的细胞增殖。研究表明RFC4通过诱导HOXA10来促进细胞增殖，表明它可能是NPC的潜在治疗靶点。

该项研究有助于理解NPC的发病机制，并指出潜在的治疗干预目标。研究结果为未来研究RFC4调节HOXA10表达的具体机制及其对NPC治疗的影响开辟了途径。

摘 要 鼻咽癌（NPC）是一种主要发生在东亚和东南亚的恶性肿瘤。尽管患者从主要的NPC治疗中受益（例如，放疗和同步化疗），但一些NPC患者仍会出现持续和复发的疾病。因此，研究NPC的发病机理具有重大的临床意义。在本研究中，通过生物信息学分析发现，复制因子C亚基4（RFC4）是一个参与NPC进展的关键潜在靶点。此外，还在体外和体内研究了RFC4在NPC中的表达和机制。研究结果揭示了RFC4在NPC肿瘤组织中的表达高于正常组织。体外和体内敲除RFC4诱导了G2/M期细胞周期停滞，并抑制了NPC细胞的增殖。有趣的是，HOXA10被确认为RFC4的下游靶点，HOXA10的过表达减弱了RFC4沉默诱导的细胞增殖、克隆形成抑制和细胞周期停滞。本研究首次揭示了RFC4对NPC细胞增殖是必需的，可能在NPC肿瘤发生中发挥关键作用。

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