摘要:
目的:探讨通脉降浊煎剂对慢性心理应激动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠血脂及SREBP1、ABCA1表达的影响。方法:健康雄性4周龄ApoE-/-小鼠48只,随机分为A组:对照组；B组:动脉粥样硬化模型组（M1）；C组:M1+辛伐他汀；D组:动脉粥样硬化+心理应激组（M1+M2）；E组:M1+M2+辛伐他汀；F组:M1+M2+劳拉西泮；G组:M1+通脉降浊方；H组:M1+M2+通脉降浊方组（双病模型中药治疗组）。建立动脉粥样硬化（M1）模型（除A组之外所有其他组别）:对D、E、F、H组小鼠给予心理刺激,持续20周。从第5周开始给予高脂饲料（5%猪油+1%胆固醇+基础饲料）喂养,第8周开始给予药物治疗（10 mg/kg辛伐他汀,灌胃,1次/d；0.1 mg/kg劳拉西泮,腹腔注射,1次/d）,光镜下观察主动脉病理改变,检测各组血清脂含量,采用Western Blot方法检测小鼠主动脉SREBP1和肝脏ABCA1蛋白表达,Real-time PCR方法检测SREBP1和ABCA1 mRNA表达。结果:血脂方面,与D组比较,B组和H组小鼠TC和LDL-C水平降低（P<0.05）；与F组比较,G组小鼠TC和LDL-C含量明显降低（P<0.01）。与B组相比,G组SREBP1蛋白表达水平明显降低,但作用效果低于C组,ABCA1蛋白表达G、H组较B组升高；与D组相比,E、F组SREBP1表达水平显著降低,但作用效果低于G组和H组,差异有统计学意义（P<0.05）；G、H组ABCA1表达明显升高,与D、E、F组比较差异有统计学意义（P<0.05）。与B组相比,G组SREBP1mRNA表达水平明显降低。但作用效果低于C组；与D组相比,H、G组SREBP1的表达水平显著降低,ABCA1mRNA表达水平升高,与D、E、F组比较差异有统计学意义。结论:通脉降浊方能够有效调节高脂饮食及慢性心理应激引起的ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化,其机制可能与调节血脂,改善小鼠抑郁状态,下调SREBP1和上调ABCA1的基因、蛋白表达有关。
