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前列腺癌的发生发展及预防

张静

北华大学,吉林省吉林市,132013

摘要: 前列腺癌是一种影响全世界大量男性的恶性肿瘤。当惰性时,前列腺癌可以保持沉默多年而无需医疗干预。然而,侵袭性前列腺癌可以快速生长,抵抗治疗,并导致发病并最终死亡。揭示前列腺癌疾病进展和治疗抵抗的机制对于开发帮助患者更长寿和更健康的新疗法非常重要[1]。为组织和器官提供物理支持的细胞外基质正在成为疾病的重要介质,尤其是在癌症中。
关键词: 前列腺癌;肿瘤;癌症治疗
DOI:10.12721/ccn.2022.157065
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2020 年,前列腺癌是全球男性诊断出的第二大癌症,也是癌症相关死亡率的第五大原因[2]。前列腺癌是男性最常见的癌症,是主要的临床负担[3]。在过去十年中,对前列腺癌的研究进展迅速,在寻找新疗法和了解潜在生物学方面都取得了巨大进展。然而,仍然存在几个亟待满足的临床需求领域,包括:(i) 经验证的生物标志物,以补充用于筛查的前列腺特异性抗原 (PSA);(ii)具有临床用途的预后生物标志物,可区分惰性和侵袭性疾病;(iii) 分子分层方法和预测性生物标志物;(iv)替代终点生物标志物,可有效衡量治疗反应和生存率 [4]。前列腺癌是一种异质性和多灶性的疾病,可能需要多种生物标志物来指导临床决策。基于流体的生物标志物将是理想的,现在注意力转向微创液体活检,这使得分析患者生物体液(如血液和尿液)中的肿瘤成分成为可能。尿液是一种适合前列腺癌生物标志物发现的体液。它很容易以非侵入性方式获得,并且由于前列腺靠近膀胱,尿液可能携带反映前列腺癌发展和进展的标志物[5]。前列腺的近端液体,例如表达的前列腺分泌物(指直肠前列腺按摩后由前列腺分泌的液体)也可以收集在尿液中并用作生物标志物的来源[6]。传统的组织活检只能提供有限的肿瘤快照并且可能无法反映异质性,而液体活检可以提供癌性病变(原发性和转移性)的全面视图,并提供跟踪肿瘤演变的机会[7]

前列腺由两种主要细胞类型组成:腺上皮和基质[8]。前列腺癌发生涉及上皮细胞的恶性转化,由有助于肿瘤生长和发育的反应性基质支持[9]。上皮隔室包含前列腺的腺细胞 [10] 并由一层基底上皮细胞组成,这些细胞位于基底膜上,中间细胞、神经内分泌细胞和管腔上皮细胞在前列腺管腔内自然分泌 [ 11,12,13 ]。基质组织是结缔组织 [14] 和间充质起源,主要由平滑肌细胞和成纤维细胞组成 [15],但也含有肌成纤维细胞、由层粘连蛋白和胶原蛋白、免疫细胞、神经和脉管系统组成的细胞外基质 (ECM) [16]

前列腺的生长和发育依赖于雄激素,而性腺雄激素剥夺疗法 (ADT) 是治疗的基石。局部前列腺癌的护理标准包括手术、放射和主动监测。转移性疾病患者适合使用一线 ADT 药物进行药物去势,例如长效促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂(戈舍瑞林、组胺瑞林、亮丙瑞林和曲普瑞林)或 GnRH 拮抗剂(地加瑞克)。接受 ADT 的患者达到去势水平的循环睾酮,减少肿瘤负荷,提高生存率和缓解症状[17]

从 1940 年代 Huggins 和 Hodges 的开创性实验开始,在阐明前列腺癌的肿瘤生物学方面取得了巨大进展。这些见解促成了药物发现工作,最终扩大了治疗设备并显着提高了生存率,尤其是在患有转移性疾病的男性中。尽管取得了这一成功,但仍有许多未满足的需求,并将为未来几十年的基础和转化研究重点提供信息[18]

参考文献:

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作者简介:张静(1989.4.8-),女,汉族,吉林长春人,主管护师,硕士在读,研究方向为前列腺癌。