PDF下载
前列腺癌综述

王馨

北华大学,吉林省吉林市,132000

摘要: 前列腺癌是影响男性的恶性肿瘤之一,并大大增加了全球男性的死亡率。患有前列腺癌的患者存在局部或晚期疾病。在这篇综述中,我们旨在提供前列腺癌的整体概述,包括疾病的发展、可以导致的病因以及治疗方案。前列腺癌的特征是一组复杂的异质性疾病状态。前列腺癌是全球男性中第二常见的癌症,而且各国的前列腺癌发病率和死亡率也存在很大差异。随着精准医疗时代到来,针对前列腺癌的治疗,首选的仍是抗雄激素治疗,包括手术去势和药物去势。
关键词: 前列腺癌;癌症治疗;异质性疾病
DOI:10.12721/ccn.2022.157112
基金资助:
文章地址:

前列腺癌影响 45 至 60 岁的中年男性,是西方国家癌症相关死亡的最高原因 [1]。许多患有前列腺癌的男性是通过前列腺活检和分析、前列腺特异性抗原 (PSA) 检测、直肠指检、磁共振成像 (MRI) 或健康检查来诊断的。与前列腺癌相关的风险因素包括家庭风险、种族、年龄、肥胖和其他环境因素。在流行病学和遗传学的基础上,前列腺癌是一种异质性疾病。遗传、环境影响和社会影响之间的相互作用导致特定种族的前列腺癌存活率估计值降低,从而导致不同国家的前列腺癌流行病学存在差异[2]

前列腺癌的特征是前列腺中异常分裂的细胞导致前列腺异常生长。绝大多数男性不会死于前列腺癌,但是会受到生长缓慢的肿瘤的影响,可能会因为后期改善和有效的治疗而活下来。当癌细胞扩散到身体的其他部位,包括盆腔和腹膜后淋巴结、脊髓、膀胱、直肠、骨骼和大脑时,前列腺癌的死亡主要是由于转移而发生的。

从临床的形态学和分子学角度来看,前列腺癌是一种异质性疾病。原发性前列腺癌通常是多灶性的,具有地形和形态上不同的肿瘤病灶[3]。前列腺癌是西方男性最常见的非皮肤恶性肿瘤,长期以来被认为是一种异质性疾病[4]。前列腺癌在临床上具有异质性,虽然一小部分肿瘤具有侵袭性,但大多数是惰性的。晚期癌症的定义各不相同,可以指更高级别或阶段、转移性或致命的前列腺癌。一些潜在的前列腺癌风险因素,如身高,与侵袭性疾病的发病率有更强的相关性,而其他一些因素仅与这种表型相关,如肥胖[5][6]

大多数前列腺癌首先在前列腺特异性抗原 (PSA) 血液检查筛查中发现,单独或与直肠指检结合使用,然后进行诊断性活检,如果怀疑癌症扩散,则可能进行影像学检查。当诊断出前列腺癌时,PSA 水平被用于肿瘤分期和跟踪癌症进展。初始治疗可能采用根治性前列腺切除术、放射治疗或雄激素剥夺治疗 (ADT) 的形式,这是基于前列腺癌的生长依赖于主要的雄性激素睾酮这一事实。治疗后,PSA 检测可再次用于评估疾病复发。然而,在这些阶段的每一个阶段都存在有据可查的限制。只有大约 25% 的男性 PSA 水平升高,定义为 > 4.0 ng/mL[7]。由于肿瘤异质性,活检经常漏诊癌症,因此需要进行多次重复活检,这对患者有潜在危险且技术上具有挑战性[8]。根治性前列腺切除术与常见的合并症有关,包括勃起功能障碍和尿失禁,但与放射治疗相比具有更好的生存效果[9]。同样,ADT 有许多不良副作用,平均而言,在去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 出现之前仅有效两到三年;一种无法治愈且往往致命的疾病。目前还没有已知的方法来预测治疗反应的持续时间或确定哪些反应最有效[10][11]。此外,由于上述筛查和活检的问题,过度治疗是前列腺癌管理中的一个重大问题。大多数诊断不会致命,但有一部分男性患有侵袭性和致命疾病。尽早识别这些患病男性,对于降低前列腺癌死亡率至关重要。

在转移性环境中,近年来取得了巨大进展。因此,在转移性激素初治 PCa (mHNPC) 中,建议联合使用雄激素剥夺疗法 (ADT) 和新激素药物 (NHA) 或化疗与多西紫杉醇 [12 ]。与单独使用激素化疗相比,由 ADT、多西他赛和阿比特龙或达洛鲁胺组成的三联疗法的新数据显示出临床上显着的生存获益,并将设定新标准,尤其是对于高危患者[13][14]

新兴的、更精确的前列腺癌分子生物标志物在改善风险评估、减少过度治疗和为高危疾病患者提供更具选择性的治疗方面具有巨大潜力。前列腺癌在内的癌症生物标志物开发面临的挑战需要广泛的验证和交叉验证、潜在生物标志物的比较、适用于多种临床环境和疗法的标志物组的开发、可负担性和可及性。潜在的生物标志物应从已建立的临床和病理变量中提供额外的独立信息,以提高前列腺癌诊断、预后和治疗反应的预测准确性[15]

参考文献

[1]  Chen J., Zhang D., Yan W., Yang D., Shen B. Translational Bioinformatics for Diagnostic and Prognostic Prediction of Prostate Cancer in the Next-Generation Sequencing Era. BioMed Res. Int. 2013;2013:901578. doi: 10.1155/2013/901578.

[2]  Hjelmborg J.B., Scheike T., Holst K., Skytthe A., Penney K.L., Graff R.E., Pukkala E., Christensen K., Adami H.-O., Holm N.V., et al. The Heritability of Prostate Cancer in the Nordic Twin Study of Cancer. Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2014;23:2303–2310. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0568.

[3] Haffner MC, Zwart W, Roudier MP, True LD, Nelson WG, Epstein JI, De Marzo AM, Nelson PS, Yegnasubramanian S. Genomic and phenotypic heterogeneity in prostate cancer. Nat Rev Urol. 2021 Feb;18(2):79-92. doi: 10.1038/s41585-020-00400-w. Epub 2020 Dec 16. PMID: 33328650; PMCID: PMC7969494.

[4] Siegel RL Miller KD & Jemal A Cancer statistics, 2018. CA Cancer J. Clin 68, 7–30 (2018).

[5] .Jahn JL, Giovannucci EL, Stampfer MJ. The high prevalence of undiagnosed prostate cancer at autopsy: implications for epidemiology and treatment of prostate cancer in the Prostate-specific Antigen-era. International journal of cancer 2015;137:2795–802

[6] Giovannucci E, Liu Y, Platz EA, Stampfer MJ, Willett WC. Risk factors for prostate cancer incidence and progression in the health professionals follow-up study. Int J Cancer 2007;121:1571–8

[7] Crawford ED, Ventii K, Shore ND. New biomarkers in prostate cancer. Oncology (Williston Park) 2014;28:135–42.

[8] Nicholson A, Mahon J, Boland A, Beale S, Dwan K, Fleeman N, et al. The clinical effectiveness and cost-effectiveness of the PROGENSA® prostate cancer antigen 3 assay and the Prostate Health Index in the diagnosis of prostate cancer: a systematic review and economic evaluation. Health Technol Assess. 2015;19

[9] Sooriakumaran P, Nyberg T, Akre O, Haendler L, Heus I, Olsson M, et al. Comparative effectiveness of radical prostatectomy and radiotherapy in prostate cancer: observational study of mortality outcomes. BMJ. 2014;348

[10] Xia S, Kohli M, Du M, Dittmar RL, Lee A, Nandy D, et al. Plasma genetic and genomic abnormalities predict treatment response and clinical outcome in advanced prostate cancer. Oncotarget. 2015;6:16411–21.

[11] Kohli M, Tindall DJ. New Developments in the Medical Management of Prostate Cancer. Mayo Clinic Proceedings. 2010;85:77–86

[12] Ferro M., Lucarelli G., Crocetto F., Dolce P., Verde A., La Civita E., Zappavigna S., de Cobelli O., Di Lorenzo G., Facchini B.A., et al. First-line systemic therapy for metastatic castration-sensitive prostate cancer: An updated systematic review with novel findings. Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2021;157:103198. doi: 10.1016/j.critrevonc.2020.103198.

[13] Smith M.R., Hussain M., Saad F., Fizazi K., Sternberg C.N., Crawford E.D., Kopyltsov E., Park C.H., Alekseev B., Montesa-Pino Á., et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N. Engl. J. Med. 2022 doi: 10.1056/NEJMoa2119115. in press.

[14] Fizazi K., Maldonado X., Foulon S., Roubaud G., McDermott R.S., Flechon A., Tombal B.F., Supiot S., Berthold D.R., Ronchin P., et al. A phase 3 trial with a 2x2 factorial design of abiraterone acetate plus prednisone and/or local radiotherapy in men with de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC): First results of PEACE-1. J. Clin. Oncol. 2021;39:5000. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.5000.

[15] Kohaar I, Petrovics G, Srivastava S. A Rich Array of Prostate Cancer Molecular Biomarkers: Opportunities and Challenges. Int J Mol Sci. 2019 Apr 12;20(8):1813. doi: 10.3390/ijms20081813. PMID: 31013716; PMCID: PMC6515282.