为获取结构新颖、高活性的Itk抑制剂,采用Co MFA和Co MSIA两种方法对39个吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂进行三维定量构效关系研究,新建模型的交叉验证系数分别为q2=0.771和q2=0.759,拟合验证系数分别为r2=0.948和r2=0.913,结果表明模型具有良好的可信度和预测能力。运用药效团模型虚拟筛选、分子对接和3D-QSAR模型的分子活性预测等方法进行虚拟筛选,最终获得7个高活性的新抑制剂化合物。Surflexdock分析显示新抑制剂与Itk靶点有较强的的氢键作用。各研究结果表明,此定量构效关系研究和虚拟筛选方法可有效地用于吡唑啉嘧啶类Itk抑制剂的分子设计,为Itk靶向药物的研发及合成提供参考。

乏燃料后处理废气中的放射性氙(Xe)和氪(Kr)的捕集和分离是核燃料循环的重要一环。固体吸附分离法在室温条件下实现氙与氪的分离更有效率,具有诸多优点,而高性能的吸附材料是该方法的关键。本文通过直接碳化ZIF-7前驱体的方法制备了MOF衍生的微孔碳材料Z7CB-1000。298 K及100 k Pa条件下Z7CB-1000对Xe的静态吸附容量为3.72 mmol·g-1,亨利系数为69.6 mmol·g-1·bar,Xe/Kr亨利选择性为19.1;穿透实验结果表明,298 K及100 k Pa条件下Z7CB-1000对Xe的动态吸附容量为17.6 mmol·kg-1,表明Z7CB-1000是一种有潜力的Xe吸附分离孔材料,可望用于核燃料循环中废气中Xe的捕集与分离。

以2-膦酸甲基-1-氧吡啶和草酸为原料,精确调节反应体系pH值,在水热条件下成功合成了三个镧系膦酸配合物:[Na Ln2(pmpa)(C2O4)2.5(H2O)4]·2H2O{Ln=Ho(1),Er(2)and Tm(3);H2pmpa:2-膦酸甲基-1-氧吡啶},经元素分析、FT-IR、X射线粉末衍射、热重分析以及近红外荧光光谱分析对配合物进行了表征,其结构经X射线单晶衍射进行了确定。结果表明:配合物1-3同构,属于三斜晶系,空间群为Pī,拓扑结构可表示为{318·436·533·64}{33}2.

对β-环糊精(β-CD)和盐酸黄连素(Berb)之间的包合作用进行了研究。在水相介质中,用紫外光谱和相溶解度法测定了二者之间的表观稳定常数K。用差示扫描量热法(DSC)、傅立叶变换红外光谱(FT-IR)和X射线衍射(XRD)研究了包合物的物理化学性质。相溶解度曲线表明,Berb的溶解度随β-CD浓度的增加而增加,为AL型曲线,表明二者之间形成1∶1的化学计量比的包合物。利用相溶解度曲线,计算了在293K和310K时包合过程的热力学参数。标准的吉布斯自由能变化值在298K、310 K时分别为-10.3 k J mol-1、-10.6k J mol-1,表明包合过程是自发进行的。利用分子模型程序,探讨了β-CD和Berb间的包合机理,并结合FT-IR分析结果,推测Berb的二甲氧基基团通过β-CD尾区进入CD的空穴中。该研究为β-CD和Berb包合物的工业化生产提供了实验依据。

采用分子自组装技术在铜表面制备2-氨基-5-巯基-1,3,4-噻二唑缩4-甲酰苯甲酸(A)缓蚀膜。通过电化学测试技术研究了该席夫碱膜在3wt.%Na Cl溶液中对金属铜的缓蚀性能。结果表明,自组装分子膜能有效抑制铜片的腐蚀,当浓度为15 mmol·L-1,组装时间为6 h时缓蚀效果最佳,高达97.11%。量化计算和分子动力学模拟得到了缓蚀剂分子的活性位点和在Cu(111)面的吸附形态。缓蚀剂的缓蚀效率的理论评价与电化学测试结果相一致。

酶是自然界中重要的生命物质之一,维持或提高酶的活性具有重要意义。本文以α-淀粉酶为模型,通过3,5-二硝基水杨酸法测定α-淀粉酶活性,分别研究了不同浓度两性离子化合物甲基丙烯酰氧乙基磷酰胆碱(MPC)、羧基甜菜碱甲基丙烯酸酯(CBMA)、磺酸基甜菜碱甲基丙烯酸酯(SBMA)在不同温度和不同作用时间对α-淀粉酶的酶活性的影响,研究结果表明:MPC、CBMA、SBMA均可有效维持α-淀粉酶的活性,MPC效果最好;并且在30℃、60℃和90℃条件下,添加MPC的体系经过8 h后,α-淀粉酶活性分别是未添加MPC体系α-淀粉酶活性的944%、851%和884%。

为实现土壤样品中砷、汞元素快速准确检测,本文以国家标准物质GSS-24为实验土壤,对其中消解酸体系、消解程序、过滤方式进行了优化,建立了以HCl-HNO3体系的一套快速、用酸量少、可靠的土壤砷汞微波消解/原子荧光方法。通过对国家标准物质GSS-14、GSS-21、GSS-25土壤的元素进行验证,测定结果与参考值一致。若称样0.5000 g定容到50 ml,确定砷、汞检出限分别为0.009 mg·kg-1和0.002 mg·kg-1,相对标准偏差2.15%9.31%,样品加标回收率在98.0%105%。表明该方法具有良好的准确度和精密度,可为环境土样中砷、汞的测定提供了可靠的分析方法。

11α-氯代甲烯土霉素是合成强力霉素的关键中间体。本文以N-氯代乙酰苯胺和土霉素为起始原料,经氯代、脱水、成盐三步反应得到目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、红外光谱确认,总收率达82.2%。本合成方法中所用新脱水剂的环境污染小、对设备腐蚀小、产品收率高,更适于工业化推广。

本实验以分离以分离紫杉醇及其结构类似物为目标,采用分子印迹技术制备出具有优异分离性能的分子模板聚合物。通过平衡吸附实验系统为技术手段研究了功能单体种类,功能单体用量,交联剂用量,聚合条件对印迹分子的吸附性能的影响。采用不同手段表征了合成模板聚合物的性能。探讨了模板聚合物的识别机理及其作为固相萃取剂的应用前景。本研究建立了一种紫杉醇及其结构类似物的分离分析方法。

分子印迹技术是自20世纪中期以来发展起来的一种新方法,可为人们提供具有期望结构和性质的分子组合体。属于超分子化学中的主客体化学范畴,是集高分子化学、材料科学、化学工程、生物化学等学科相互交叉的一门前沿科学。本文将从分子印迹技术的概念、基本原理、分类、制备、应用等角度,对分子印迹技术进行总结,并简要预测了分子印迹技术领域未来的发展趋势。

本论文以间氰甲基苯甲酸甲酯为原料,经硫酸二甲酯甲基化,氯化亚砜制备酰氯,与苯Friedel-Crafts酰化后硫酸水解得到酮洛芬;结构经ESI-MS,1H-NMR确证。通过实验与工厂放大试生产验证,甲基化的最佳反应条件为氢氧化钠浓度50%、温度25±5℃,总收率为75.71%;HPLC纯度为99.81%。该新合成方法原料廉价易购、反应条件温和、操作简单,适合工业化生产。

茚三酮是显现渗透性客体上汗潜手印的主要试剂之一,茚三酮类似物主要由茚三酮同系物、茚二酮、DFO等组成。茚三酮及其类似物在我国刑事技术部门主要以溶液法进行使用,随着越来越多的渗透性疑难客体(如热敏纸、卫生纸等)遗留在犯罪现场,传统溶液法应用受到局限。本文旨在对茚三酮及其类似物显现汗潜手印进行综述,结合当前存在的实际问题,提出未来研究展望。

以α-芳乙烯酰基-α-苯胺酰基二硫缩烯酮及乙二胺为原料,氢氧化钠为催化剂,乙醇为溶剂,经加热回流合成了五种咪唑烷基芳基取代的哌啶二酮类化合物,用核磁、红外、元素分析等测试手段对化合物进行了表征,对反应机理进行了初步探讨,该合成方法反应条件温和、操作简单、产率高,为取代哌啶二酮类化合物的合成提供了新的思路。

本文以2-氨基吡啶和α-溴代苯乙酮类化合物为起始原料,开发了新型吡啶并咪唑类化合物的合成方法,产率都在90%以上。在该反应中,通过微波辅助的作用,仅需要20分钟,就能完成目标化合物的合成。同时该合成方法在克级规模的实验中也具有较好的应用,目标产物的收率为91%。

本文对以(R)-碳酸-1,2-丙二醇酯和腺嘌呤为原料的替诺福韦合成工艺进行了改进优化:通过考察不同的参数条件、对比分步合成法与一锅法优劣,改进后的工艺采用一锅法总收率达36.6%以上,HPLC纯度达94.8%,该工艺经逐级放大验证,对环境污染少、总成本低,适合工业化生产。

以α-芳乙烯酰基-α-苯胺酰基二硫缩烯酮及乙二胺为原料,氢氧化钠为催化剂,乙醇为溶剂,经加热回流合成了五种咪唑烷基芳基取代的哌啶二酮类化合物,用核磁、红外、元素分析等测试手段对化合物进行了表征,对反应机理进行了初步探讨,该合成方法反应条件温和、操作简单、产率高,为取代哌啶二酮类化合物的合成提供了新的思路。

利用双(二甲氧基乙基)胺与二乙二醇单甲醚通过亲核取代反应制备得到聚(双(二甲氧基乙基)胺基/二乙二醇基单甲醚)磷腈。研究了反应时间、温度、原料配比对合成产率的影响。结果表明:在反应温度60℃,时间16小时,聚二氯磷腈与双(二甲氧基乙基)胺与二乙二醇基单甲醚的总摩尔数的摩尔配比1:1:1时其聚磷腈产率为38.2%左右,产物在0～130℃范围内有良好的热稳定性。

茚三酮是显现渗透性客体上汗潜手印的主要试剂之一,茚三酮类似物主要由茚三酮同系物、茚二酮、DFO等组成。茚三酮及其类似物在我国刑事技术部门主要以溶液法进行使用,随着越来越多的渗透性疑难客体(如热敏纸、卫生纸等)遗留在犯罪现场,传统溶液法应用受到局限。本文旨在对茚三酮及其类似物显现汗潜手印进行综述,结合当前存在的实际问题,提出未来研究展望。

本文以Boc-4-哌啶酮为原料,经过取代、还原、酰化、成环、脱保护等步骤得到医药关键中间体化合物4-羟基-5,6,7,8-四氢-1,6-萘啶-2（1H）-酮,总收率达到43%,并经过1H NMR,13C NMR和ESI-MS确定了所得化合物的结构。该合成方法具有操作简便,收率较高,纯度好,重复性好等优点,全过程无需经柱层析分离提纯,适合工业化大生产。

以过氧钼酸为前驱体,腰果酚型酚醛树脂为模板,通过水热法制备了腰果酚型酚醛树脂/纳米氧化钼复合材料,最后再进行高温加热处理,制备得到C-C模板的纳米二氧化钼,并采用FT-IR、XRD、TEM和SEM等仪器对Mo O2高温处理前后的表面形貌进行了观测分析,同时采用XPS对材料表面元素组成进行分析。结果表明:在550℃处理3 h后的纳米二氧化钼呈粉末状,淡黄色。XPS检测显示纳米二氧化钼表面存在C、Mo、O等元素,且这些元素均以不同结合态存在,如Mo-C,O-C-O等。TEM检测显示有明显的C-C纤维模板,而SEM照片中可以清晰的观测到纳米二氧化钼以透明的棒状结构存在,高温处理使其晶型结构更为规整。